Compuesto de la semana: Epotilona A

La epotilona A hace parte de la familia de las epotilonas, moléculas que han sido identificadas con potencial para prevenir y combatir células cancerígenas.

Su modo de acción consiste en interferir con las tubulinas previniendo la división de células cancerígenas. A septiembre de 2008, se han identificado 6 tipos de epotilonas (A – F)

La primera epotilona se aisló en 1987 en la entonces Sociedad para la Investigación Biotecnológica en Braunschweig y se elucidó la estructura. La patente se otorgó en 1993.

Se prestó atención a las estructuras solo cuando un examen in vitro en el American National Cancer Institute (NCI) reveló un efecto excepcionalmente alto en las células tumorales de mama y colon. Luego, a medida que se conocía el mecanismo de acción similar al paclitaxel y el hecho de que la epotilona desplaza al paclitaxel del objetivo, es decir, tiene interacciones más fuertes, la epotilona se volvió interesante para la investigación farmacéutica.

El nombre de epotilona se deriva de los elementos estructurales epóxido, tiazol y cetona.

Debido al potencial de esta clase de moléculas se iniciaron los estudios para buscar rutas de síntesis total de estos. Las síntesis totales de epotilones fueron publicadas por Samuel Danishefsky de la Universidad de Columbia y poco después por Kyriacos Costa Nicolaou del Instituto California Scripps y Dieter Schinzer de la Universidad Técnica de Braunschweig.

Con el aumento de estudios y evidencias de la acción de este compuesto, se publicaron más síntesis totales en trabajos posteriores de Johann Mulzer y Erick M. Carreira. Sin embargo, la epotilona producida artificialmente no puede competir con la natural producida en fermentadores ya que el proceso de síntesis total es significativamente más costoso.

Para más información Total Synthesis of Epothilone A | Organic Letters