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La eribulina, comercializada bajo el nombre de marca Halaven, es un medicamento antineoplásico utilizado para tratar el cáncer de mama y el liposarcoma.
Los efectos secundarios más comunes incluyen fatiga, náuseas, pérdida de cabello (alopecia), estreñimiento, ciertos daños nerviosos que causan debilidad o adormecimiento en las manos y los pies (neuropatía periférica), dolor abdominal y fiebre (pirexia). La eribulina también puede causar bajos niveles de glóbulos blancos que combaten la infección (neutropenia) o niveles disminuidos de potasio o calcio.
En 1986, dos químicos japoneses, Hirata y Uemura, aislaron un compuesto de origen natural de la esponja marina Halichondria okadai. El compuesto fue nombrado Halichondrina B, y de inmediato comenzó a generar gran entusiasmo cuando se dio cuenta de que era extremadamente potente para matar ciertos tipos de células cancerosas en pruebas a pequeña escala.
Como resultado de este descubrimiento, se le dio prioridad inmediata para ser probado contra una amplia gama de otros cánceres, y se convirtió en uno de los primeros compuestos en ser evaluados con el nuevo método de líneas celulares de 60 células desarrollado por el Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos (NCI).
En esta técnica, se prueban 60 tipos diferentes de células tumorales humanas (incluyendo leucemia, melanoma y cánceres de pulmón, colon, cerebro, ovario, mama, próstata y riñón) con la molécula potencialmente antineoplásica entregada a una dosis única de 10 μM de concentración. Este proceso se puede ejecutar en paralelo, con docenas de diferentes moléculas siendo probadas contra todas las líneas celulares de cáncer al mismo tiempo en una gran cantidad. Cualquier molécula que exhiba una inhibición significativa del crecimiento se prioriza, y la prueba se repite en ellas, pero esta vez a cinco niveles de concentración diferentes.
Desafortunadamente, la concentración de Halichondrina B en la esponja marina no fue suficiente para permitir una producción comercial para su uso en quimioterapia. Por ejemplo, una tonelada de esponjas marinas solo podría producir 300 mg de Halichondrin B.
Síntesis de la erubilina
La carrera estaba en marcha para intentar sintetizar Halichondrina B en el laboratorio, lo cual no fue fácil debido a su gran tamaño (peso molecular 1110) y su estructura compleja. Sin embargo, solo 6 años después, T.D. Aicher y sus compañeros, químicos de la Universidad de Harvard, publicaron la síntesis química completa de esta molécula.
Aunque la síntesis fue un gran logro, la Halichondrina B todavía era demasiado complejo y la ruta de síntesis demasiado costosa para hacer a gran escala. La molécula necesitaba ser reducida a sus componentes esenciales, manteniendo o incluso mejorando su eficacia antitumoral. Se realizaron muchas pruebas, pero finalmente el trabajo condujo al desarrollo del análogo estructuralmente simplificado y farmacológicamente optimizado, que fue nombrado Eribulina.
El mesilato de eribulina fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2010, para tratar a pacientes con cáncer de mama metastásico, y actualmente se está comercializando por Eisai Co. bajo el nombre comercial Halaven. También se está investigando para su uso en una variedad de otros tumores sólidos, incluyendo cáncer de pulmón, cáncer de próstata y sarcoma.
Mecanismo de acción
La eribulina es un inhibidor único mecanísticamente de la dinámica de los microtúbulos, uniéndose principalmente a un pequeño número de sitios de alta afinidad en los extremos más de los microtúbulos existentes.
La eribulina tiene tanto mecanismos citotóxicos como no citotóxicos. Sus efectos citotóxicos están relacionados con sus actividades antimitóticas, donde se induce apoptosis de las células cancerosas después de un bloqueo mitótico prolongado e irreversible. Además de sus mecanismos citotóxicos y antimitóticos, estudios preclínicos en modelos de cáncer de mama humano han mostrado que la eribulina también ejerce efectos complejos en la biología de las células cancerosas y los tumores residuales que parecen no estar relacionados con sus efectos antimitóticos.
Estos mecanismos no mitóticos incluyen remodelado vascular que conduce a un aumento de la perfusión tumoral y mitigación de la hipoxia tumoral, cambios fenotípicos consistentes con la reversión de la transición epitelio-mesenquimal (EMT) y una menor capacidad para la migración e invasión lo que conduce a una reducción de la capacidad metastásica medida en un modelo preclínico de metástasis experimental.
En otros estudios, el tratamiento con eribulina de células de leiomiosarcoma y liposarcoma conduce a un aumento de la expresión de antígenos de diferenciación de músculo liso y adipocito, respectivamente. Los cánceres resistentes a los taxanos a menudo son insensibles a la eribulina. Un estudio reciente descubrió que esta resistencia se debe a la expresión de la proteína de resistencia a múltiples drogas 1 (MDR1). La eribulina marcada fluorescentemente se ha utilizado para estudiar la farmacocinética y farmacodinamia a nivel de célula única in vivo.
Para más información Eribulin
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APA: (2023-08-08). Eribulina. Recuperado de https://quimicafacil.net/compuesto-de-la-semana/eribulina/
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Vancouver: . Eribulina. [Internet]. 2023-08-08 [citado 2025-06-01]. Disponible en: https://quimicafacil.net/compuesto-de-la-semana/eribulina/.
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