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Dimetilnitrosamina

Publicado el agosto 12, 2025enero 6, 2025 Por admin

Estimated reading time: 9 minutos

N-Nitrosodimetilamina (NDMA), también conocida como dimetilnitrosamina (DMN), es un compuesto orgánico con la fórmula \((CH_3)_2NNO\). Es uno de los miembros más simples de una gran clase de nitrosaminas.

Se presenta como un aceite amarillo volátil. La NDMA ha llamado la atención debido a su alta hepatotoxicidad y su carácter cancerígeno comprobado en animales de laboratorio.

Estructura de la N-Nitrosodimetilamina
Estructura de la N-Nitrosodimetilamina
  • Ocurrencia de la N-Nitrosodimetilamina
    • Agua potable
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    • Combustible para cohetes
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  • Efecto cancerígeno
  • Toxicidad de la N-Nitrosodimetilamina
    • Caso Harper
    • Caso de envenenamiento en Fudan
    • Otros casos
  • Contaminación de medicamentos por N-nitrosodimetilamina

Ocurrencia de la N-Nitrosodimetilamina

Agua potable

Un motivo de preocupación más general es que la NDMA puede producirse durante el tratamiento del agua mediante cloración o cloraminación. La cuestión es el nivel en el que se produce. En el estado de California, EE. UU., el nivel permitido es de 10 nanogramos/litro. La provincia canadiense de Ontario estableció un estándar de 9 ng/L. El problema potencial es mayor en el agua reciclada, que puede contener dimetilamina. Además, la NDMA puede formarse o lixiviarse durante el tratamiento del agua mediante resinas de intercambio aniónico.

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La contaminación del agua potable con NDMA es especialmente preocupante debido a las concentraciones extremadamente bajas en las que es perjudicial y la dificultad de detectarla en dichas concentraciones.

Los niveles relativamente altos de radiación UV en el rango de 200 a 260 nm rompen el enlace N–N. Por lo tanto, esta radiación puede utilizarse para degradar la NDMA. Adicionalmente, la ósmosis inversa elimina aproximadamente el 50% de la NDMA.

Carnes curadas

La NDMA se encuentra en niveles bajos en numerosos productos de consumo humano, incluyendo carnes curadas, pescado, cerveza, así como durante el uso de productos de tabaco y la inhalación de humo de tabaco.

Combustible para cohetes

La dimetilhidrazina asimétrica, un combustible para cohetes, es un precursor altamente efectivo para la NDMA:

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(CH_3)_2NNH_2 + 2 O \rightarrow (CH_3)_2NNO + H_2O

El agua subterránea cerca de sitios de lanzamiento de cohetes a menudo presenta niveles altos de NDMA.

Química

El núcleo \(\text{C}_2\text{N}_2\text{O}\) de la NDMA es plano, como lo establece la cristalografía de rayos X. El nitrógeno central está unido a dos grupos metilo y al grupo \(\text{NO}\) con ángulos de enlace de 120°. Las distancias \(N-N\) y \(N-O\) son de 1.32 y 1.26 Å, respectivamente.

Muestra de NDMA
Muestra de NDMA

La NDMA se forma a partir de diversos compuestos que contienen dimetilamina, por ejemplo, mediante la hidrólisis de la dimetilformamida. La dimetilamina es susceptible de oxidarse a dimetilhidrazina asimétrica, que se oxida en el aire para formar NDMA.

En el laboratorio, la NDMA puede sintetizarse por la reacción del ácido nitroso con dimetilamina:

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HONO + (CH_3)_2NH \rightarrow (CH_3)_2NNO + H_2O

Efecto cancerígeno

El mecanismo de carcinogenicidad de la NDMA implica pasos de activación metabólica que resultan en la formación de metildiazoniato, un agente alquilante.

Activación metabólica de la NDMA relevante para su efecto cancerígeno.
Activación metabólica de la NDMA relevante para su efecto cancerígeno.

Toxicidad de la N-Nitrosodimetilamina

Varios incidentes en los que la NDMA fue utilizada intencionalmente para envenenar a otra persona han atraído la atención de los medios de comunicación.

En 1978, un profesor en Ulm, Alemania, fue sentenciado a cadena perpetua por intentar asesinar a su esposa envenenando mermelada con NDMA y dándosela de comer. Tanto la esposa como el profesor murieron posteriormente de insuficiencia hepática.

Caso Harper

En 1978, Chad Shelton, un niño de 11 meses fue ingresado en un hospital de Omaha, Nebraska, debido a vómitos crónicos. Al día siguiente, Chad entró en coma y murió. Su tío, Duane Johnson, también fue ingresado con los mismos síntomas y murió al día siguiente. Los padres de Chad y la hija de 2 años de Duane presentaron síntomas similares, pero todos sobrevivieron.

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La Dra. Renea Kimbrough descubrió que todas las personas enfermas habían visitado la casa de los Johnson el domingo 10 de septiembre para una reunión familiar, y todos habían comido juntos. Se analizó todo en la casa de los Johnson y se llegó a la conclusión de que se había añadido DMN a la limonada que bebieron. Steven Roy Harper, un exnovio de Sandra Johnson, trabajaba para el Instituto Eppley, una compañía química local.

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Harper admitió haber envenenado la limonada con NDMA en un intento de matar a Sandra como venganza por el desamor que le había causado. Sin embargo, Sandra no bebió la limonada. Duane tomó dos vasos de limonada debido al cansancio por pintar la casa, ingiriendo así una dosis fatal del veneno.

La cantidad de veneno que Chad ingirió no fue letal, pero su sistema inmunológico aún en desarrollo no pudo manejarlo, por lo que Chad murió por una dosis que un adulto habría sobrevivido. En 1979, Steven Harper fue condenado por los asesinatos de Chad y Duane y sentenciado a muerte, pero se quitó la vida  en el corredor de la muerte en 1990.

Caso de envenenamiento en Fudan

El caso de envenenamiento en Fudan fue un caso criminal en China. Lin Senhao, un estudiante de posgrado en el Colegio Médico de la Universidad de Fudan en Shanghái, fue acusado de asesinar a su compañero de habitación, Huang Yang, al envenenarlo con N-nitrosodimetilamina que mezcló en el dispensador de agua del dormitorio, afirmando posteriormente que solo pretendía hacer una broma. Fue juzgado entre 2013 y 2015. Lin fue ejecutado el 11 de diciembre de 2015, tras ser condenado y sentenciado a la pena de muerte.

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Este caso fue debatido en los círculos jurídicos chinos y fue un tema popular en el momento del juicio, especialmente con respecto a si el acusado había simplemente intentado lesionar a la víctima o si planeaba asesinarlo.

Lin Senhao y Huang Yang eran ambos estudiantes de posgrado en la facultad de medicina de la Universidad de Fudan. Lin comenzó a vivir en la habitación 421 del dormitorio en agosto de 2010. Un año después, Huang Yang se convirtió en su compañero de habitación. Mientras convivían, Lin se enfadó con Huang debido a desacuerdos y gradualmente desarrolló un resentimiento hacia él.

El 29 de marzo de 2013, Lin escuchó que Huang Yang y sus compañeros planeaban hacer bromas del Día de los Inocentes a otros estudiantes. Posteriormente, Lin declaró que solo quería enfermar a Huang Yang envenenándolo como parte de una broma.

Motivación y envenenamiento

El Tribunal Supremo del Pueblo confirmó estos hallazgos en su revisión del juicio: Lin y Huang eran estudiantes de la misma universidad y vivían en la misma habitación del dormitorio; Lin estaba molesto con Huang debido a trivialidades; Lin decidió utilizar veneno para dañar a su compañero de cuarto.

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El 27 de noviembre de 2013, en el Tribunal Popular Intermedio N° 2 de Shanghái, Lin Senhao testificó que ocho meses antes, el 31 de marzo de 2013, le pidió a su compañero Lü Peng N-nitrosodimetilamina, explicando que la necesitaba para un experimento. Lü Peng le dio la llave del laboratorio en el que se almacenaba la sustancia química. Lin luego fue al laboratorio y tomó un frasco que contenía 75 ml de un reactivo y una jeringa que contenía aproximadamente 2 ml de N-nitrosodimetilamina.

Los fiscales acusaron a Lin de haber infundido al menos 30 ml de N-nitrosodimetilamina en el dispensador de agua del dormitorio, más de 10 veces la dosis letal para humanos.

Robo de la N-nitrosodimetilamina

En la tarde del 31 de marzo, Lin tomó prestada la llave de otra persona y accedió al laboratorio médico de imagen 204, en el edificio 11 del Hospital Zhongshan, afiliado a la Universidad de Fudan. Lin localizó y robó el frasco de reactivo que contenía N-nitrosodimetilamina, así como varias jeringas que se habían utilizado previamente para pruebas con animales usando este compuesto, llevándolas fuera del laboratorio dentro de una bolsa amarilla de desechos.

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Investigación policial y arresto

El 11 de abril de 2013, la oficina de seguridad cultural del buró de seguridad pública municipal respondió a la enfermedad de Huang. La policía organizó de inmediato un grupo de trabajo para llevar a cabo una investigación.

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Alrededor de las 00:00 horas del 12 de abril de 2013, después de que la policía determinara que Lin era sospechoso y lo convocara, Lin confesó que había puesto N-nitrosodimetilamina en el dispensador de agua de la habitación 421 del dormitorio.

El 12 de abril de 2013, Lin fue detenido por la policía. Cuatro días después, Huang Yang murió a las 15:23, después de que los intentos por reanimarlo fracasaran. Tras la autenticación forense, se determinó que la necrosis hepática aguda causada por el envenenamiento con N-nitrosodimetilamina provocó su muerte por insuficiencia multiorgánica, incluyendo hígado, riñones y pulmones.

El 19 de abril de 2013, la policía de Shanghái presentó cargos ante la procuraduría por el arresto de Lin, el sospechoso en el «caso 4·1» de la Universidad de Fudan. El 25 de abril, la procuraduría del distrito de Huangpu dio permiso para arrestar a Lin como sospechoso en el caso.

Pena de muerte

El 10 de diciembre de 2015, Lin Zunyao dijo que recibió una notificación del tribunal indicando que la sentencia de pena de muerte había sido aprobada.

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Lin Zunyao declaró: «Me rompe el corazón, no puedo pensar ahora». Se le informó por el Tribunal Supremo del Pueblo que debía ir a ver a su hijo antes del 11 de diciembre.

Xie dijo que presentaría una solicitud por escrito para ayudar a Lin Senhao a aplicar para una nueva prueba, como una apelación final contra el veredicto.

Otros casos

En 2018, se utilizó NDMA en un intento de envenenamiento en la Universidad de Queen en Kingston, Canadá.

Contaminación de medicamentos por N-nitrosodimetilamina

En 2018 y nuevamente en 2019, varias marcas de valsartán fueron retiradas del mercado debido a la contaminación con NDMA. En 2019, la ranitidina fue retirada en todo el mundo debido a la contaminación con NDMA.

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En diciembre de 2019, la FDA comenzó a analizar muestras del medicamento para la diabetes metformina en busca de NDMA. Este anuncio de la FDA siguió a la retirada de tres versiones de metformina en Singapur, y la solicitud de la Agencia Europea de Medicamentos de que los fabricantes realicen pruebas para detectar NDMA.

En septiembre de 2019, se descubrió N-nitrosodimetilamina en productos de ranitidina de varios fabricantes, lo que resultó en retiros. En abril de 2020, la ranitidina fue retirada del mercado en los Estados Unidos, suspendida en la Unión Europea y en Australia debido a preocupaciones sobre la NDMA.

En agosto de 2021, se emitió un retiro de medicamentos de clase 2 para un lote de solución oral de metformina hidrocloruro de 500 mg/5 ml de Rosemont Pharmaceuticals Limited, distribuido por primera vez en diciembre de 2020, debido a la identificación de niveles de NDMA superiores a los aceptables.

Para más información Understanding and Preventing (N-Nitrosodimethylamine) NDMA Contamination of Medications

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Como citar este artículo:

APA: (2025-08-12). Dimetilnitrosamina. Recuperado de https://quimicafacil.net/compuesto-de-la-semana/dimetilnitrosamina/

ACS: . Dimetilnitrosamina. https://quimicafacil.net/compuesto-de-la-semana/dimetilnitrosamina/. Fecha de consulta 2025-08-13.

IEEE: , "Dimetilnitrosamina," https://quimicafacil.net/compuesto-de-la-semana/dimetilnitrosamina/, fecha de consulta 2025-08-13.

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Vancouver: . Dimetilnitrosamina. [Internet]. 2025-08-12 [citado 2025-08-13]. Disponible en: https://quimicafacil.net/compuesto-de-la-semana/dimetilnitrosamina/.

MLA: . "Dimetilnitrosamina." https://quimicafacil.net/compuesto-de-la-semana/dimetilnitrosamina/. 2025-08-12. Web.

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