Compuesto de la semana: Metformina

La metformina es un compuesto empleado como antidiabético de aplicación oral de clase biguanida, empleado en el tratamiento y prevención de la diabetes mellitus tipo 2, en particular en personas con sobrepeso. También se emplea en el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico y existe evidencia limitada que sugiere que puede prevenir enfermedades cardiovasculares y complicaciones en cáncer debido a la diabetes.

Estructura de la Metformina

Las biguanidas (metformina, fenformina y buformina) se aislaron de la planta Galega officinalis (nombre vulgar ruda cabruna) que se empleaba en la edad media para reducir la perdida de líquidos a través de la orina en diabéticos. Esta planta también se utilizaba para tratar a enfermos de peste en un intento de aumentar la sudoración, que, según se creía, podía eliminar la enfermedad.

En 1918, debido al uso tradicional de la planta, se analizaron los extractos en busca de principios activos y se identificaron tres derivados de la guanidina; galegina (monoguanidina), sintalina (diguanidinas) y biguanidinas.

Los químicos Emil Werner y James Bell en 1922 sintetizaron la metformina (dimetilguanidina) a través de la reacción de cloruro de dimetilamina y 2-cianoguanidina. En 1929 se descubrió su acción sobre el nivel de glucosa en la sangre en conejos, pero no fueron tomados en cuenta por el auge de la insulina.

En la década de los años 50 del siglo XX se renovó el interés en esta molécula, gracias a sus efectos secundarios mas suaves que otras alternativas, lo que impulsó nuevos estudios. La metformina fue aprobada para su uso terapéutico en 1972 y por la FDA hasta 1995. Actualmente es comercializada de manera libre en muchos países.

Estructura 3D de la Metformina

A nivel industrial, se sigue utilizando la reacción propuesta por Werner y Bell, empleándose cantidades equimolares de los reactivos disueltos en tolueno, esta mezcla se enfría y se le adiciona cloruro de hidrogeno, que inicia una reacción exotérmica que genera como precipitado hidrocloruro de metformina, obteniéndose rendimientos cercanos al 96%.

Caja de Metformina