Atorvastatina

La atorvastatina es un compuesto de la familia de las estatinas. Es vendida de manera comercial bajo el nombre de Lipitor ® entre otros y se emplea en la prevención de enfermedades cardiovasculares asociadas a niveles anormales de lípidos en el organismo.

Fue sintetizada por el químico Bruce Roth en los laboratorios de Warner- Lambert en 1985. Originalmente tuvo el nombre codificado CI 981. Sin embargo, las directivas de la empresa estaban preocupados que su molécula fuera igual a la lovastatina, droga huérfana de su competidor Merck & Co (Una droga huérfana es aquella que sirve para el tratamiento de enfermedades raras y su costo de producción es demasiado alto para un consumo limitado).

Sin embargo, se arriesgaron a financiar los ensayos clínicos de su molécula, comparándola con la simvastatina (versión sintética de la lovastatina). En estos ensayos, la atorvastatina mostró mayor eficacia con menores efectos secundarios.

Estructura 3D de la atorvastatina
Estructura 3D de la atorvastatina

La patente sobre la molécula expiro el 30 de noviembre de 2011, abriendo la posibilidad que otros laboratorios distintos a Pfizer (quien adquirió a Warner – Lambert en el año 2000) produjeran sus propias versiones genéricas del medicamento.

La atorvastatina se ha convertido en uno de los medicamentos mas vendidos de todos los tiempos bajo su nombre comercial o en versiones genéricas, llegando a incluso generar el 25% de los ingresos totales de Pfizer en varios años.

Síntesis de la atorvastatina

La primera síntesis de atorvastatina que se produjo durante el descubrimiento de la droga fue racémica seguida de la separación cromatográfica quiral de los enantiómeros. Una temprana ruta enantioselectiva a la atorvastatina hizo uso de un auxiliar quiral de éster para establecer la estereoquímica del primero de los dos grupos funcionales del alcohol a través de una reacción diastereoselectiva de aldol.

Síntesis de la atorvastatina durante el descubrimiento de la química. El paso clave para establecer estereocentros, usando un enfoque auxiliar de éster quiral.
Síntesis de la atorvastatina durante el descubrimiento de la química. El paso clave para establecer estereocentros, usando un enfoque auxiliar de éster quiral.

Una vez que el compuesto entró en el desarrollo preclínico, la química de procesos desarrolló una síntesis rentable y escalable. En el caso de la atorvastatina, un elemento clave de la síntesis global fue garantizar la pureza estereoquímica de la sustancia farmacológica final, y por lo tanto el establecimiento del primer estereocentro se convirtió en un aspecto clave del diseño global.

Síntesis de la atorvastatina en la química de la producción (proceso) comercial. El paso clave para establecer los estereocentros de esta medicación, mediante el uso inicial de un producto natural de bajo costo (enfoque de piscina quiral).
Síntesis de la atorvastatina en la química de la producción (proceso) comercial. El paso clave para establecer los estereocentros de esta medicación, mediante el uso inicial de un producto natural de bajo costo (enfoque de piscina quiral).

La producción comercial final de la atorvastatina se basaba en un enfoque de pool quiral, en el que la estereoquímica del primer grupo funcional del alcohol se llevaba a la síntesis, mediante la elección del ácido isoascórbico, un producto natural de origen vegetal barato y fácil de obtener.

Para más información Atorvastatin – DrugBank