Combretastatina A-4

Tiempo de lectura estimado: 3 minutes

La combretastatina es una pequeña molécula orgánica que se encuentra en la corteza del sauce arbusto africano Combretum caffrum, identificada en la década de 1980 por el Profesor George R. Pettit, director del Instituto de Investigación sobre el Cáncer de la Universidad Estatal de Arizona (EE.UU.) Los científicos del CRI no sólo completaron una síntesis total para la combretastatina, sino que la aislaron en escalas lo suficientemente grandes como para permitir la realización de pruebas clínicas, y también han producido derivados de fosfato solubles en agua, que están ayudando a la entrega de la droga a los pacientes.

Estructura 2D de la Combretastatina A-4 (Combretastatina A4; 3,4,5-Trimetoxi-3'-hidroxi-4'-metoxistilbeno)
Estructura 2D de la Combretastatina A-4 (Combretastatina A4; 3,4,5-Trimetoxi-3′-hidroxi-4′-metoxistilbeno)

Aislamiento

El hermoso sauce de arbusto sólo crece en las orillas de los ríos de la provincia de Cabo Oriental de Sudáfrica. Los historiadores locales creen que durante más de 2000 años los árabes comerciaron por la corteza con el pueblo San (bosquimanos).

La corteza se usaba probablemente como tónico general en aquellos días, porque, aparte de sus propiedades anticancerígenas, la corteza también produce una sensación de mayor bienestar general. Como muchos extractos naturales útiles, puede ser dañina en la dosis incorrecta. Esto puede ser claramente ilustrado por el hecho de que ha sido usado como veneno para las lanzas Zulúes.

Estructura

Las Combretastatinas son biarilos conectados por un puente de etileno. La rotación restringida sobre el puente olefínico parece crucial en estas moléculas. El profesor Pettit y sus colegas han logrado añadir solubilidad en agua a estos productos naturales reemplazando el átomo fenólico H por grupos fosfato.

Estructura 3D de la Combretastatina A-4

Síntesis de la combretastatina

Hay una variedad de posibles rutas para llegar al esqueleto de la combretastatina. Una síntesis razonablemente fácil es la siguiente:


  • El 1-Bromometil-3,4,5-trimetoxibenceno sufre una reacción SN2 con la trifenilfosfina, que produce una sal de fosfonio.
  • Este compuesto, a través de un intermedio de ylide, se acopla a un anillo B derivado del benzaldehído que posee los sustitutos deseados mediante una olefinación Wittig.
  • La reacción Wittig produce cantidades variables de isómeros E y Z dependiendo principalmente de la polaridad del disolvente, la temperatura, los efectos de coordinación de los catiónes metálicos y el efecto electrónico de los sustituyentes en la sal de trifenilfosfina o en el benzaldehído. En general, la cis-combretastatina posee una capacidad significativamente mejorada de inhibir la polimerización de la tubulina, así como la citotoxicidad.

Para generar directamente las formas cis se puede utilizar una reacción de condensación de Perkin.

Terapia combinada y acción

Los tumores necesitan un gran suministro de sangre para crecer. Las investigaciones han examinado el uso de combretastatinas en combinación con otros agentes anticancerígenos como el carboplatino, el cisplatino, la vinblastina y también el uso de la radioterapia con resultados muy alentadores. «¡Dos balas mágicas son mejores que una!»

Se cree que las combretastatinas, como otras drogas en esta área, restringen el flujo sanguíneo a los tumores y por lo tanto los privan de oxígeno. Los ensayos de laboratorio han encontrado que la droga, puede matar hasta el 95% de las células sólidas del tumor cuando se combina con la radiación o la quimioterapia.


Para más información Combretastatin

Print Friendly, PDF & Email
A %d blogueros les gusta esto: