Hidroxicloroquina

La hidroxicloroquina (HCQ), vendida bajo la marca Plaquenil entre otras, es un medicamento usado para prevenir y tratar la malaria en áreas donde la malaria permanece sensible a la cloroquina. Otros usos incluyen el tratamiento de la artritis reumatoide, el lupus y la porfiria cutánea. Se toma por vía oral. También está siendo estudiado como tratamiento para la enfermedad coronavirus 2019 (COVID-19).

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, dolor de cabeza, cambios en la visión y debilidad muscular. Los efectos secundarios severos pueden incluir reacciones alérgicas, problemas de visión y problemas cardíacos. Aunque no se puede excluir todo riesgo, sigue siendo un tratamiento para la enfermedad reumática durante el embarazo. La hidroxicloroquina pertenece a las familias de los antimaláricos y de la 4-aminoquinolina.

Estructura 2D de la hidroxicloroquina
Estructura 2D de la hidroxicloroquina

La hidroxicloroquina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1955. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces que se necesitan en un sistema de salud. En 2017, fue el medicamento que se prescribió con mayor frecuencia en los Estados Unidos, en el puesto 128, con más de cinco millones de recetas.

Química de la hidroxicloroquina

La hidroxicloroquina es una 4-aminoquinolina con actividades inmunosupresoras, antiautofagia y antipalúdicas. Aunque se desconoce el mecanismo de acción preciso, la hidroxicloroquina puede suprimir la función inmunológica interfiriendo en el procesamiento y la presentación de los antígenos y en la producción de citoquinas.

Como agente lisosomótropo, la hidroxicloroquina eleva el pH intralisosómico, lo que perjudica la degradación de las proteínas autofágicas; la acumulación de autofagosomas ineficaces mediada por la hidroxicloroquina puede provocar la muerte celular en las células tumorales que dependen de la autofagia para su supervivencia.

La hidroxicloroquina es un derivado de la cloroquina que tiene actividades antipalúdicas y antiinflamatorias y que actualmente se utiliza con mayor frecuencia como agente antirreumatológico en el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide. El tratamiento con hidroxicloroquina no se ha asociado con anomalías de la función hepática y es una causa extremadamente rara de lesión hepática aguda clínicamente aparente.

Estructura 3D de la hidroxicloroquina
Estructura 3D de la hidroxicloroquina

Usos y contraindicaciones

La hidroxicloroquina se utiliza para tratar el lupus eritematoso sistémico, los trastornos reumáticos como la artritis reumatoide, la porfiria cutánea tarda y la fiebre Q, y ciertos tipos de paludismo. Se considera el tratamiento de primera línea para el lupus eritematoso sistémico. Ciertos tipos de paludismo, cepas resistentes y casos complicados requieren una medicación diferente o adicional.

Se utiliza ampliamente para tratar el síndrome de Sjögren primario, pero no se ha demostrado su eficacia. La hidroxicloroquina se utiliza ampliamente en el tratamiento de la artritis posterior a Lyme. Puede tener tanto una actividad anti-espiroquetas como una actividad anti-inflamatoria, similar al tratamiento de la artritis reumatoide.

La etiqueta del fármaco aconseja que no se prescriba hidroxicloroquina a personas con hipersensibilidad conocida a los compuestos de 4-aminoquinolina. Hay una serie de otras contraindicaciones y se requiere precaución si los pacientes tienen ciertas condiciones cardíacas, diabetes o psoriasis.

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes son náuseas, calambres estomacales y diarrea. Los efectos adversos más graves afectan al ojo, siendo la retinopatía relacionada con la dosis una preocupación incluso después de suspender el uso de hidroxicloroquina. Para el tratamiento a corto plazo de la malaria aguda, los efectos adversos pueden incluir calambres abdominales, diarrea, problemas cardíacos, reducción del apetito, dolor de cabeza, náuseas y vómitos.

En el caso del tratamiento prolongado del lupus o de la artritis reumatoide, los efectos adversos incluyen los síntomas agudos, además de la alteración de la pigmentación de los ojos, el acné, la anemia, el blanqueamiento del cabello, las ampollas en la boca y los ojos, los trastornos de la sangre, las convulsiones, las dificultades de visión, la disminución de los reflejos y los cambios emocionales, coloración excesiva de la piel, pérdida de audición, urticaria, picor, problemas hepáticos o insuficiencia hepática, pérdida de pelo, parálisis muscular, debilidad o atrofia, pesadillas, psoriasis, dificultades para leer, tinitus, inflamación y escamación de la piel, erupción cutánea, vértigo, pérdida de peso y ocasionalmente incontinencia urinaria. La hidroxicloroquina puede empeorar los casos existentes tanto de psoriasis como de porfiria.

Los niños pueden ser especialmente vulnerables a los efectos adversos de la hidroxicloroquina.

Sobredosis

Los síntomas serios de sobredosis generalmente ocurren dentro de la hora de la ingestión. Estos síntomas pueden incluir somnolencia, cambios en la visión, convulsiones, detención de la respiración y problemas cardíacos como fibrilación ventricular y baja presión sanguínea. La pérdida de la visión puede ser permanente. También puede ocurrir un bajo nivel de potasio en la sangre, a niveles de 1 a 2 mmol/L.

La cloroquina tiene un riesgo de muerte por sobredosis en adultos de alrededor del 20%, mientras que la hidroxicloroquina se estima que es dos o tres veces menos tóxica. Aunque las sobredosis de hidroxicloroquina han sido históricamente poco comunes, un informe documentó tres muertes de cada ocho casos.

Presentacion de la hidroxicloroquina
Presentación de la hidroxicloroquina

Las recomendaciones de tratamiento incluyen ventilación mecánica temprana, monitoreo cardíaco y carbón activado. Se pueden requerir fluidos y vasopresores intravenosos, siendo la epinefrina el vasopresor de elección. También se puede utilizar el lavado gástrico. Las convulsiones se pueden tratar con benzodiacepinas. Se puede requerir cloruro de potasio intravenoso, sin embargo, esto puede resultar en un alto nivel de potasio en la sangre más adelante en el curso de la enfermedad. La diálisis no se ha encontrado útil.

Uso de la hidroxicloroquina como tratamiento para COVID – 19

A partir del 3 de abril de 2020, existen pruebas limitadas que respaldan el uso de la hidroxicloroquina para la enfermedad coronavírica 2019 (COVID-19). Se están llevando a cabo estudios en los que no están claros los beneficios frente a los daños del tratamiento. Aunque su uso no está aprobado por la FDA para COVID-19 a partir del 7 de abril de 2020, existe una Autorización de Uso de Emergencia para dicho uso. Algunos también lo están usando como recomendación médica sin prescripción para la enfermedad.

En abril de 2020, los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (NIH) comenzaron un ensayo para evaluar si la hidroxicloroquina es segura y efectiva para tratar el COVID-19.

En los meses de marzo y abril de 2020 se han publicado varios artículos sobre el efecto de la cloroquina y la hidroxicloroquina en el tratamiento del COVID – 19, sin embargo, aun existen dudas y sobre sus efectos a mediano y largo plazo que no han sido constatados en los estudios publicados. Algunos de los artículos publicados son:

Gautret, Philippe; Lagier, Jean-Christophe; Parola, Philippe; Hoang, Van Thuan; Meddeb, Line; Mailhe, Morgane; Doudier, Barbara; Courjon, Johan; Giordanengo, Valérie; Vieira, Vera Esteves; Dupont, Hervé Tissot (20 March 2020). “Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial”. International Journal of Antimicrobial Agents: 105949. doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. ISSN 0924-8579

Magagnoli, Joseph; Narendran, Siddharth; Pereira, Felipe; Cummings, Tammy; Hardin, James W.; Sutton, S. Scott; Ambati, Jayakrishna (21 April 2020). “Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with Covid-19”. medRxiv: 2020.04.16.20065920. doi:10.1101/2020.04.16.20065920

CHEN Jun, LIU Danping; CHEN Jun, LIU Danping (6 March 2020). “A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19)”. Journal of Zhejiang University (Medical Science) (in cn). 49 (1): 0–0. doi:10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.03. ISSN 1008-9292

Para más información Hydroxychloroquine (compound)