Morfina

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La morfina es un medicamento para el dolor de la familia de los opiáceos que se encuentra de forma natural en varias plantas y animales, incluyendo a los humanos. Actúa directamente sobre el sistema nervioso central (SNC) para disminuir la sensación de dolor.

Estructura 2D de la morfina
Estructura 2D de la morfina

El efecto máximo se alcanza después de unos 20 minutos cuando se administra por vía intravenosa y después de 60 minutos cuando se administra por vía oral, mientras que la duración del efecto es de 3 a 7 horas. También existen formulaciones de acción prolongada.

Historia de la morfina

La morfina fue descubierta como el primer alcaloide activo extraído de la planta de adormidera en diciembre de 1804 en Paderborn, Alemania, por Friedrich Sertürner. En 1817 Sertürner informó de experimentos en los que se administró morfina a sí mismo, a tres niños, a tres perros y a un ratón; las cuatro personas casi murieron. Sertürner originalmente llamó a la sustancia morfio en honor al dios griego de los sueños, Morfeo, ya que tiene la tendencia a causar el sueño.

Friedrich Sertürner
Friedrich Sertürner

El morfio de Sertürner era seis veces más fuerte que el opio. Su hipótesis era que, debido a que se necesitaban dosis más bajas de la droga, sería menos adictivo. Sin embargo, Sertürner se hizo adicto a la droga, advirtiendo que «considero mi deber llamar la atención sobre los terribles efectos de esta nueva sustancia que llamé morfio para que se evite la calamidad».

Uso como medicamento

La droga fue comercializada por primera vez al público en general por Sertürner and Company en 1817 como medicamento para el dolor, y también como tratamiento para la adicción al opio y al alcohol.


Estructura 3D de la morfina
Estructura 3D de la morfina

Se utilizó por primera vez como veneno en 1822 cuando la Dra. Edme Castaing de Francia fue condenada por el asesinato de un paciente. La producción comercial comenzó en Darmstadt, Alemania, en 1827 por la farmacia que se convirtió en la compañía farmacéutica Merck, siendo la venta de morfina una gran parte de su crecimiento inicial. En la década de 1850, Alexander Wood informó que había inyectado morfina a su esposa Rebecca como experimento; el mito dice que esto la mató debido a una depresión respiratoria, pero la realidad fue que sobrevivió a su marido por diez años.

Adicción y control

Más tarde se descubrió que la morfina era más adictiva que el alcohol o el opio, y su uso extensivo durante la Guerra Civil Americana supuestamente dio lugar a que más de 400.000[118] personas sufrieran la «enfermedad del soldado» de la adicción a la morfina. Esta idea ha sido objeto de controversia, ya que se ha sugerido que dicha enfermedad era en realidad una fabricación; el primer uso documentado de la frase «enfermedad del soldado» fue en 1915.

La morfina se convirtió en una sustancia controlada en los Estados Unidos en virtud de la Ley Harrison de impuestos sobre los estupefacientes de 1914, y la posesión sin receta en los Estados Unidos es un delito penal.

Anuncio para curar la adicción a la morfina, alrededor de 1900
Anuncio para curar la adicción a la morfina, alrededor de 1900

La morfina era el analgésico narcótico más comúnmente usado en el mundo hasta que la heroína fue sintetizada y entró en uso. En general, hasta la síntesis de la dihidromorfina (ca. 1900), la clase de opioides dihidromorfina (década de 1920), y la oxicodona (1916) y drogas similares, no había otras drogas con la misma eficacia que el opio, la morfina y la heroína, con los sintéticos todavía a varios años de distancia (la petidina se inventó en Alemania en 1937) y los agonistas opiáceos entre los semisintéticos eran análogos y derivados de la codeína como la dihidrocodeína (Paracodin), la etilmorfina (Dionina) y la bencilmorfina (Peronina).

Una ampolla de morfina con aguja integral para uso inmediato. También conocido como "syrette". De la Segunda Guerra Mundial. Expuesta en el Museo de Servicios Médicos del Ejército.
Una ampolla de morfina con aguja integral para uso inmediato. También conocido como «syrette«. De la Segunda Guerra Mundial. Expuesta en el Museo de Servicios Médicos del Ejército.

Incluso hoy en día, la morfina es el estupefaciente de venta con receta más solicitado por los heroinómanos cuando la heroína escasea, en igualdad de condiciones; las condiciones locales y las preferencias de los usuarios pueden hacer que la hidromorfona, la oximorfona, la oxicodona en altas dosis o la metadona, así como la dextromoramida en casos específicos como el de Australia en el decenio de 1970, encabezen esa lista particular. Las drogas de sustitución utilizadas por el mayor número absoluto de heroinómanos son probablemente la codeína, con un uso significativo también de la dihidrocodeína, los derivados de la paja de adormidera como la vaina y el té de semilla de adormidera, el propoxifeno y el tramadol.


Estructura y rutas de sintesis

La fórmula estructural de la morfina fue determinada por Robert Robinson en 1925. Se han patentado al menos tres métodos de síntesis total de morfina a partir de materiales de partida como el alquitrán de hulla y los destilados de petróleo, el primero de los cuales fue anunciado en 1952 por el Dr. Marshall D. Gates, Jr. de la Universidad de Rochester. Sin embargo, la gran mayoría de la morfina se deriva de la adormidera ya sea por el método tradicional de recoger el látex de las vainas sin madurar de la adormidera o por procesos que utilizan paja de adormidera, las vainas secas y los tallos de la planta, el más difundido de los cuales fue inventado en Hungría en 1925 y anunciado en 1930 por el farmacólogo húngaro János Kabay.

En 2003 se descubrió que la morfina endógena se produce de forma natural en el cuerpo humano. Se especuló durante 30 años sobre este tema porque había un receptor que, al parecer, sólo reaccionaba a la morfina: el receptor opiáceo μ3 en el tejido humano. Se ha descubierto que las células humanas que se forman en reacción a las células de neuroblastoma canceroso contienen trazas de morfina endógena.

Obtención de la morfina

En la adormidera, los alcaloides están unidos al ácido mecónico. El método consiste en extraer de la planta triturada con ácido sulfúrico diluido, que es un ácido más fuerte que el ácido mecónico, pero no tan fuerte como para reaccionar con las moléculas de alcaloides.

La extracción se realiza en muchos pasos (una cantidad de planta triturada se extrae al menos de seis a diez veces, por lo que prácticamente todos los alcaloides van a la solución). A partir de la solución obtenida en el último paso de la extracción, los alcaloides se precipitan por medio de hidróxido de amonio o carbonato de sodio. El último paso es la purificación y separación de la morfina de otros alcaloides del opio.


Ampolla de morfina
Ampolla de morfina

El proceso de Gregory, algo similar, se desarrolló en el Reino Unido durante la Segunda Guerra Mundial, que comienza con el cocimiento de toda la planta, en la mayoría de los casos con excepción de las raíces y las hojas, en agua corriente o ligeramente acidificada, y luego procede a los pasos de concentración, extracción y purificación de los alcaloides. Otros métodos de procesamiento de la «paja de adormidera» (es decir, vainas y tallos secos) utilizan vapor, uno o más de varios tipos de alcohol u otros disolventes orgánicos.

La primera síntesis total de morfina, ideada por Marshall D. Gates, Jr. en 1952, sigue siendo un ejemplo ampliamente utilizado de síntesis total. Debido a la complejidad estereoquímica y al consiguiente desafío sintético que presenta esta estructura policíclica, Michael Freemantle ha expresado la opinión de que es «muy improbable» que una síntesis química sea alguna vez rentable de manera que pueda competir con el costo de producir morfina a partir de la adormidera.

Para más información Morphine | C17H19NO3 – PubChem

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