Metformina

Actualizado en mayo 22, 2023

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La metformina es un compuesto empleado como antidiabético de aplicación oral de clase biguanida, empleado en el tratamiento y prevención de la diabetes mellitus tipo 2, en particular en personas con sobrepeso. También se emplea en el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico y existe evidencia limitada que sugiere que puede prevenir enfermedades cardiovasculares y complicaciones en cáncer debido a la diabetes.

Origen de los Medicamentos Antidiabéticos

La clase de medicamentos antidiabéticos biguanidas, que incluye a los agentes retirados fenformina y buformina, se origina en la lilac francesa o rue de cabra (Galega officinalis), una planta utilizada en la medicina popular durante varios siglos. G. officinalis en sí misma no contiene ninguno de estos medicamentos, sino isoamileno guanidina; fenformina, buformina y metformina son compuestos químicamente sintetizados compuestos por dos moléculas de guanidina y son más lipofílicos que el compuesto parental derivado de la planta.

Descubrimiento de la Metformina

La metformina fue descrita por primera vez en la literatura científica en 1922, por Emil Werner y James Bell, como producto en la síntesis de N,N-dimetilguanidina. En 1929, Slotta y Tschesche descubrieron su acción hipoglucemiante en conejos, encontrando que era el análogo de biguanida más potente que estudiaron. Este resultado fue ignorado, ya que otros análogos de guanidina como los sinthalines, tomaron el control y pronto fueron opacados por la insulina.

El interés en la metformina se retomó a finales de la década de 1940. En 1950, se descubrió que la metformina, a diferencia de algunos otros compuestos similares, no disminuía la presión arterial ni la frecuencia cardíaca en animales. Ese mismo año, el médico filipino Eusebio Y. Garcia la utilizó para tratar la gripe y observó que la medicación «disminuyó el azúcar en la sangre hasta el límite fisiológico mínimo» y no era tóxica.

García creyó que la metformina tenía acciones bacteriostáticas, antivirales, antipalúdicas, antipiréticas y analgésicas. En una serie de artículos en 1954, el farmacólogo polaco Janusz Supniewski no pudo confirmar la mayoría de estos efectos, incluyendo la disminución del azúcar en la sangre, sino que observó efectos antivirales en humanos.

Descubrimiento de la Acción Hipoglucemiante de la Metformina

El diabetólogo francés Jean Sterne estudió las propiedades antihyperglucémicas de la galegina, un alcaloide aislado de G. officinalis, que está relacionado en estructura con la metformina, y que había sido utilizado brevemente como antidiabético antes del desarrollo de los sinthalines.

Más tarde, trabajando en Laboratoires Aron en París, fue motivado por el informe de García para reinvestigar la actividad hipoglucemiante de la metformina y varios análogos de biguanida. Sterne fue el primero en probar la metformina en humanos para el tratamiento de la diabetes; acuñó el nombre «Glucophage» (devorador de glucosa) para la medicación y publicó sus resultados en 1957.

La metformina estuvo disponible en el Formulario Nacional Británico en 1958. Fue vendida en el Reino Unido por una pequeña subsidiaria de Aron llamada Rona.

El interés en la metformina no se reavivó hasta la retirada de las otras biguanidas en la década de 1970. La metformina fue aprobada en Canadá en 1972, pero no recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para la diabetes tipo 2 hasta 1994.

Producida con licencia por Bristol-Myers Squibb, Glucophage fue la primera formulación de marca de metformina que se comercializó en los Estados Unidos, a partir del 3 de marzo de 1995. Las formulaciones genéricas están disponibles en varios países, y se cree que la metformina se ha convertido en el medicamento antidiabético más recetado en todo el mundo.

A nivel industrial, se sigue utilizando la reacción propuesta por Werner y Bell, empleándose cantidades equimolares de los reactivos disueltos en tolueno, esta mezcla se enfría y se le adiciona cloruro de hidrogeno, que inicia una reacción exotérmica que genera como precipitado hidrocloruro de metformina, obteniéndose rendimientos cercanos al 96%.

Para más información Metformin | C4H11N5 – PubChem

• Benzocaína
• Introducción a la reactividad de elementos químicos
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